Spaans_Azepur99®_essential guide

6. Solubilidad del ácido azelaico El ácido azelaico es poco soluble en agua: 2,1 g/l (20ºC). La solubilidad aumenta notablemente al aumentar la temperatura: a 50ºC se disolverán 22 g/l de Azepur99®. Las soluciones saturadas de ácido azelaico son ligeramente ácidas: el ácido azelaico es un ácido diprótico con constantes de diso ciación (valores pKA) de 4,55 y 5,50. La solubilidad del ácido α,ω-dicarboxílico lineal saturado (cuadro 11) disminuye de forma bastante significativa al aumentar la longitud de la cadena, mientras que las constantes de disociación no revelan grandes variaciones (a excepción de los ácidos oxálico y malónico).

ÁCIDO DICARBOXÍLICO

FÓRMULA

SOLUBILIDAD

ÁCIDO OXÁLICO

C 2 H 2 O 4

220 G/L (25ºC)

ÁCIDO MALÓNICO

C 3 H 4 O 4

763 G/L (25ºC)

ÁCIDO SUCCÍNICO

C 4 H 6 O 4

83 G/L (25ºC)

ÁCIDO GLUTÁRICO

C 5 H 8 O 4

639 G/L (20ºC)

ÁCIDO ADÍPICO

C 6 H 10 O 4

14 G/L (20ºC)

ÁCIDO PIMÉLICO

C 7 H 12 O 4

50 G/L (20ºC)

ÁCIDO SUBÉRICO

C 8 H 14 O 4

12 G/L (20ºC)

ÁCIDO AZELAICO

C 9 H 16 O 4

2,1 G/L (20ºC)

ÁCIDO SEBÁCICO

C 10 H 18 O 4

0,1 G/L (20ºC)

CUADRO 11: Solubilidad del ácido azelaico Las sales monosódica y disódica del ácido azelaico son razonablemente solubles en agua y bien solubles a temperatura elevada. Las sales de sodio pueden obtenerse in situ mediante la neutralización del ácido azelaico con hidróxido de sodio. Esto permite procesar el ácido azelaico en la fase acuosa de sistemas de emulsión o en preparados de gel. Teniendo en cuenta que los productos para el cuidado de la piel se formulan en general con pH ácido, el ácido azelaico podría regenerarse durante la acidificación y también durante el almacenamiento con un mecanismo de recristalización. El producto cristalizado no contribuirá a la biodisponibilidad de Azepur99®.

También es posible la neutralización con aminas orgánicas, preferiblemente con productos que no formen N-nitrosaminas estables. En el caso de los preparados farmacéuticos, se prefiere la trometamina (TRIS, 2-amino-2-(hidroximetil)propano-1,3-diol) o el AMP (2-amino-2-metilpropan-1-ol). Al neutralizar el ácido azelaico con TRIS o AMP simultáneamente, se forma un potente tampón de pH.

Solo se dispone de un número limitado de disolventes adecuados cosmética/farmacéuticamente para el ácido azelaico, que permitan preparar soluciones transparentes a temperatura ambiente: polietilenglicol y éteres de (poli)propilenglicol. El etoxidiglicol (Transcutol® P; Gattefosse) es probablemente el mejor disolvente disponible para el ácido azelaico. También el butoxidiglicol es un buen disolvente para el ácido azelaico. Estos disolventes permiten la producción de geles transparentes de ácido azelaico, a alta concentración (véase Formulación de productos transparentes).

Téngase en cuenta que algunos de los glicoles tienen restricciones de uso cosmético en Europa (etoxidiglicol y butoxidiglicol). Algunos productos a base de ésteres son adecuados para incorporar el ácido azelaico en emulsiones: ésteres de ácidos dicarboxílicos y/o ésteres derivados del ácido isosteárico. En los cuadros siguientes se presentan los datos de solubilidad del ácido azelaico en diferentes medios.

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