Spaans_Azepur99®_essential guide

Guía esencial Azeco Cosmeceuticals

Cuando priman la calidad y la fiabilidad

Índice

1. Perfil de la empresa, certificaciones y características principales de Azepur99®

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2. Azepur99® Ácido azelaico 100 % biológico y extremadamente puro para soluciones cosméticas sostenibles y de alto rendimiento 4 3. Ácido azelaico: Principio activo 5 3.1. Información general 5 3.2. Grados del ácido azelaico 5 4. Información contextual 6 4.1. Historia del ácido azelaico 6 4.2. Características 6 4.3. Efectos secundarios 6 5. Aplicaciones del ácido azelaico 7 5.1. Ácido azelaico y productos antiacné 7 5.2. Ácido azelaico y productos antirrosácea 16 5.3. Ácido azelaico y productos aclarantes/iluminadores cutáneos 20 5.4. Ácido azelaico y productos para el crecimiento y regeneración del cabello 21 6. Solubilidad del ácido azelaico 28 6.1. Datos de solubilidad 29 6.2. Cómo evitar la cristalización 31 7. Cómo formular con ácido azelaico 32 7.1. Cómo preparar productos transparentes / translúcidos 32 7.2. Cómo preparar emulsiones 34 7.3. Cómo preparar organogeles 35 8. Biodisponibilidad del ácido azelaico 36 9. Sostenibilidad 37 9.1. Azepur99® como ingrediente cosmético sostenible 37 10. Investigación clínica 39 10.1. Resultados 40 11. Datos de otros estudios 41 12. Descubra el mundo del ácido azelaico 42 13. Referencias 43

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Azeco Cosmeceuticals es un proveedor especializado de ácido azelaico para aplicaciones cosméticas. Con clientes satisfechos en todo el mundo, una experiencia dilatada y pasión por la calidad, Azeco Cosmeceuticals BV está a su servicio para su negocio de ácido azelaico. 1. Perfil de la empresa, certificaciones y características principales de Azepur99®

Certificaciones y características principales • 100 % de origen biológico •

100 % renovable, a partir de biomasa vegetal

• Cumple la norma ISO 16128-1:2016 como ingrediente derivado natural • Conforme a las normas Halal • Conforme a las normas Kosher • Origen no OGM • Producto libre de EET/EEB • No derivado de animales • Aprobado por COSMOS • Conforme a las normas veganas

Entrega a nivel mundial a través de: • Mensajería • Transporte por carretera • Transporte aéreo • Transporte marítimo

Plazo de entrega Producto disponible en stock para entrega inmediata.

Asistencia técnica Para preguntas técnicas o asistencia, el equipo de asistencia técnica de Azeco Cosmeceuticals está disponible en service@azeco-cosmeceuticals.com

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El ácido azelaico de primera calidad para el cuidado de la piel y el cabello

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El ácido azelaico se comercializa desde hace más de cincuenta años para diversos usos, no solo como principio activo en produc tos para el cuidado de la piel y el cabello, sino también como plastificante, ingrediente lubricante para grasas, monómero para poliésteres y poliamidas. Hasta hace unos años solo se producía a escala industrial oxidando ácido oleico con ozono para obtener ácido dicarboxílico, el ácido azelaico, y ácido monocarboxílico, el ácido pelargónico. En los últimos años, se ha desarrollado un método alternativo para la síntesis del ácido azelaico con el fin de superar las grandes demandas energéticas y disponer de un proceso más ecológico y seguro mediante el uso de diferentes productos químicos y técnicas de entrada. Por ello, se ha desarrol lado en Europa un nuevo proceso para la obtención de un principio activo ecológico, sostenible y multifuncional para su aplicación en cosmética. El ácido azelaico es bien conocido por la mayoría de los dermatólogos por su perfil toxicológico efectivo asociado con la eficacia y con acciones multitarea capaces de asegurar, junto a una acción aclarante, también una piel más sana debido a sus acciones antibacterianas y antioxidantes/lenitivas adicionales. Hoy en día, es posible formular productos cosméticos tanto para el cuidado de la piel como del cabello con un activo multiacción obtenido con un proceso sostenible, sin el uso de ozono, realizado con materias primas procedentes de tierras europeas de conformidad con el marco europeo que define los criterios de Seguridad y Sostenibilidad por Diseño (Safe and Sustainable by Design - SSbD) para productos químicos y materiales. 2. Azepur99® Ácido azelaico 100 % biológico y extremadamente puro para soluciones cosméticas sostenibles y de alto rendimiento En particular, el doble enlace, presente en la cadena oleica del triglicérido del aceite de girasol, es, debido a la acción oxidativa derivada del H2O2 y del aire comprimido, en presencia de un catalizador, primero epoxidado, hidroxilado y posteriormente escin dido para dar triazelaína y ácido pelargónico. La triazelaína obtenida se hidroliza finalmente en glicerina y ácido azelaico. El ácido azelaico obtenido de este proceso de escisión oxidativa se destila y cristaliza del agua muchas veces hasta obtener una sustancia activa de alta pureza > 99 % (la máxima pureza del mercado). Debido al ajustado proceso de purificación, el ácido azelaico final se caracteriza por un contenido considerablemente bajo (inferior al LD de los métodos de análisis más sensibles disponibles en la actualidad) de metales pesados, disolventes residuales, pesticidas residuales y cualquier otro contaminante que pudiera proced er de las materias primas y el proceso utilizados. Este grado de ácido azelaico, comercializado por Azeco Cosmeceuticals con el nombre comercial Azepur99®, se obtiene mediante un nuevo proceso químico patentado conforme a los principios de la “química verde” (https://www.epa.gov/greenchemistry). Es de origen 100 % natural, está libre de organismos genéticamente modifica dos (OGM) y su sostenibilidad también está relacionada con el origen europeo del girasol utilizado para la extracción del aceite. Además, las semillas no proceden de tierras con alto valor de biodiversidad, altas reservas de carbono o turberas, lo que se ajusta a los principios de la Directiva 2018/2001 de la UE (RED II) sobre el fomento del uso de energía procedente de fuentes renovables. Según la norma ISO16128 (Directrices sobre definiciones técnicas y criterios para ingredientes y productos cosméticos naturales y orgánicos) AZEPUR® 99 puede definirse como un ingrediente de origen natural caracterizado por un contenido de carbono de base biológica al 100 %. Figura en la lista COSMOS y puede utilizarse en productos cosméticos ecológicos ECOCERT, veganos y Halal. Se distingue de otros ácidos azelaicos de origen natural presentes en el mercado por su alto nivel de pureza ≥ 99 %. La siguiente figura muestra los pasos del proceso químico para obtener ácido azelaico sostenible sin el uso de ozono.

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3. Ácido azelaico: Principio activo

3.1 Información general El ácido azelaico (ácido 1,7-hepanedicarboxílico) es un ácido dicarboxílico de origen natural. Se encuentra, entre otros, en cereales como el trigo, la cebada y el centeno. Los extractos de estos cereales se utilizan desde hace 3000 años en productos ayurvédicos para tratar la hiperpigmentación (aclaramiento de la piel). El ácido azelaico también presenta propiedades bactericidas y se ha dem ostrado que es eficaz para el tratamiento del acné vulgar. El ácido azelaico también ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la calvicie. El ácido azelaico extraído de recursos naturales no es económicamente viable y, por tanto, no está disponible comercialmente; el proceso de extracción es difícil y costoso. Por otra parte, el ácido azelaico también puede producirse por ozonización del ácido olei co. La ozonización es una reacción peligrosa que puede descontrolarse fácilmente. La alternativa es la oxidación con peróxido de hi drógeno de la cadena de ácido oleico mayoritariamente presente en los triglicéridos de los aceites vegetales más comunes. Esta ruta pasa por el 9,10-epóxido, seguido de la posterior oxidación del epóxido. La oxidación de la cadena oleica da lugar a la formación de ácido azelaico y ácido nonanoico. El ácido oleico puede obtenerse, por ejemplo, del aceite de girasol. Esta elección del material de partida permite producir un grado de ácido azelaico con una pureza superior al 99% cuando los grados azelaicos normales se especif ican en un 85-90%. El ácido azelaico es un sólido inodoro, blanco y muy cristalino, con un punto de fusión de 110ºC. Es soluble en glicerol y glicoles, pero poco soluble en agua (2,1 g/l). La solubilidad del ácido azelaico depende del pH, mientras que las sales monosódicas y disódi cas son significativamente más solubles. También las microemulsiones a base de ésteres de sorbitán que utilizan glicerol y alcohol laurílico como cotensioactivos permiten disolver el ácido azelaico. 3.2 Grados de ácido azelaico El ácido azelaico está disponible en varios grados, desde el farmacéutico al industrial, pasando por el cosmético. El grado de ácido azelaico utilizado en un producto es importante porque afecta a su eficacia. Además de la pureza, la finura del polvo también es un indicador importante de la calidad del producto. Cuanto menor sea el tamaño de las partículas, mayor será la calidad y más fácil será de formular.

AZELAIC ACID

INDUSTRIAL

COSMETIC

PHARMA

PURITY

80-98%

99,0%

99,2%

ORIGIN

ANIMAL / VEGETABLE

VEGETABLE

VEGETABLE

25 KG BAGS JUMBO BAGS 1000 KG

PACKING

HDPE DRUM

HDPE DRUM

POWDER FINENESS

FLAKES-POWDER

MAX. 30 MICRON

MAX. 30 MICRON

CERTIFICATIONS

VERY LIMITED

LIMITED

REQUIRED

TECHNICAL SUPPORT

VERY LIMITED

LIMITED

REQUIRED

CUADRO 1: Diferentes grados de ácido azelaico. El ácido azelaico de origen vegetal está disponible comercialmente como grado cosmético, con un 99 % de pureza y como grado farmacéutico >99 % de pureza.

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4. Antecedentes del ácido azelaico 4.1. Historia del ácido azelaico

El ácido azelaico se utiliza desde la antigüedad por sus propiedades medicinales. Se mencionó por primera vez en la Europa del siglo XVI, cuando un médico alemán llamado Valerius Cordus observó su eficacia en el tratamiento de afecciones cutáneas. En el siglo XIX, el ácido azelaico se utilizaba para tratar el acné y otras afecciones cutáneas, y seguiría siendo un tratamiento tópico popular hasta que se dispusiera de antibióticos más potentes a principios del siglo XX. Algunas de ellas fueron descubiertas inicialmente por los doctores Marcella Nazzaro-Porro y Siro Passi, del Instituto Dermatológico S. Gallicano de Roma, y se aplicó clínicamente con benefi cios en algunos trastornos hiperpigmentarios cutáneos. Estudios clínicos y de laboratorio realizados posteriormente en colaboración en Roma, Turín y Londres, y más tarde en otros centros, han demostrado que el ácido azelaico es un inhibidor de la tirosinasa, de las enzimas mitocondriales de la cadena respiratoria y de la síntesis de ADN, y que tiene un efecto antiproliferativo y citotóxico sobre diversas células tumorales en cultivo, sin afectar prác ticamente a las células normales. Elimina los radicales libres nocivos, inhibe la generación de especies reactivas del oxígeno por los neutrófilos y posee una actividad bactericida de amplio espectro frente a diversos microorganismos. Ensayos clínicos controlados han establecido que el ácido azelaico tópico es un tratamiento eficaz para el acné y el cloasma, y también puede resultar beneficioso en casos seleccionados de melanoma situ. Queda por investigar su posible papel como terapia adyuvante para el melanoma invasivo primario y como terapia paliativa para el melanoma diseminado, y posiblemente otros tumores. Sus actividades antirradicales libres y antibacterianas pueden aprovecharse contra una serie de afecciones infecciosas e inflamatorias. En vista de los buenos resultados obtenidos en la aplicación farmacéutica y dado su muy buen perfil de seguridad, el ácido azelaico ha empezado a utilizarse en una amplia gama de productos cosméticos para el cuidado de la piel y el cabello. Hoy en día existen en el mercado muchos productos cosméticos a base de ácido azelaico. 4.2. Características El ácido azelaico tiene varias propiedades únicas que lo convierten en un ingrediente ideal en las formulaciones para el cuidado de la piel. Tiene efectos antiinflamatorios que ayudan a reducir el enrojecimiento, la hinchazón y la irritación de la piel. Además, el ácido azelaico tiene actividad antimicrobiana que puede ayudar a eliminar ciertas bacterias asociadas a los brotes de acné. Por otra parte, el ácido azelaico también actúa como inhibidor de la tirosinasa, lo que significa que ayuda a reducir la hiperpigmentación causada por el daño solar o las cicatrices del acné. Finalmente, el ácido azelaico actúa a modo de queratolítico, lo que ayuda a mejorar la textura de la piel y a reducir el aspecto de los poros dilatados. 4.3. Efectos secundarios del ácido azelaico Si bien es poco frecuente, los productos con ácido azelaico pueden causar irritación leve y temporal en la piel. A continuación, se enumeran algunos de los efectos secundarios del ácido azelaico: - El ácido azelaico puede causar una sensación temporal de quemazón u hormigueo en la piel. - También puede causar una leve sequedad o enrojecimiento de la piel, o la piel puede descamarse en el lugar de aplicación. - Evite el contacto con los ojos, ya que puede causar irritación ocular leve. - Su inhalación puede causar irritación de las vías respiratorias. - Los efectos adversos menos frecuentes incluyen fiebre, dificultad para respirar, ampollas, urticaria, dolores articulares, falta de apeti to, estreñimiento, cambios en el gusto, náuseas y diarrea.

En comparación con otros ingredientes para el cuidado personal, los efectos secundarios del ácido azelaico suelen ser leves y se limitan a una reacción temporal tras su aplicación.

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5. Aplicaciones del ácido azelaico Las aplicaciones del ácido azelaico para el cuidado de la piel cubren las principales áreas del cuidado cutáneo que representan áreas de mercado muy significativas: • Antiacné • Antirrosacea • Aclaramiento de la piel Además, el ácido azelaico también puede aplicarse en productos de cuidado capilar para el (re)crecimiento del cabello. 5.1 Ácido azelaico y productos antiacné Cuando se utiliza en formulaciones cosméticas, el ácido azelaico, debido a sus características únicas de fácil dispersión y solu bilización, penetra eficazmente en la piel y estimula la actividad celular. Puede ayudar a normalizar la microflora de la piel. Los organismos que se han vuelto oportunistas se normalizan a su nivel normal, incluido el P.acnes, por lo que ayuda en muchos casos a eliminar y prevenir el acné. El ácido azelaico presenta tres principales propiedades beneficiosas sobre la piel con impurezas: 1. Normaliza la queratinización folicular alterada que conduce a la formación de comedones. La reducción del número de comedones se ha demostrado posteriormente en diversos estudios clínicos. 2. También tiene un efecto antibacteriano significativo sobre el Propionibacterium acnes folicular y el Staphylococcus epidermidis (in vitro). Este efecto es principalmente bactericida, pero puede modificarse in vivo a bacteriostático. 3. Además, el ácido azelaico también revela actividades antiinflamatorias directas al reducir la producción y liberación de especies reactivas del oxígeno. El ácido azelaico también es un inhibidor eficaz de la tirosinasa, la enzima implicada en la conversión de tirosina en melanina. 5.1.1 Productos utilizados para el tratamiento del acné vulgar Además del acné común (acné vulgar), se conocen otras formas de acné, como el acné conglobata (una forma grave de acné, sobre todo en varones) y el acné queloidal. El acné ectópico (hidradenitis supurativa, causada por Staphylococcus epidermidis) es una forma de acné que aparece en lugares inusuales, como las axilas, la ingle y las nalgas. Puede ser grave y doloroso. Las infecciones recurrentes y los abscesos son muy molestos para el paciente. Esta forma de acné suele aparecer después de los 20 años, especialmente en los fumadores. Las anomalías acneiformes también pueden ser causadas por influencias mecánicas, como el acné bajo una correa de barbilla o una cinta para la cabeza (casco), o debido al contacto con productos comedogénicos como el alquitrán, el aceite, el cloro, los esteroides (anticonceptivos orales) y determinados cosméticos. El acné de Mallorca puede aparecer con la (sobre)exposición a la luz solar directa. Se manifiesta como un gran conjunto de manchas blancas en la piel, y tiene poco que ver con el comportamiento oportunista del Propionibacterium acnes. Los medicamentos para el acné incluyen peróxido de benzoílo, ácido salicílico, α-hidroxiácidos , retinoides, antibióticos (doxiciclina, clindamicina), nicotinamida (vitamina B3) y preparados queratolíticos. Especialmente el peróxido de benzoílo y el ácido salicílico son objeto de investigación; la FDA recomienda un enfo que cauteloso al usar estos productos. El uso de antibióticos de aplicación tópica u oral se identifica con frecuencia como "es peor el remedio que la enfermedad". Lo mismo puede decirse del uso oral de retinoides, que a la larga puede provocar defectos de na cimiento. Estos efectos secundarios no se producen con el uso de ácido azelaico. Se cree que la función del ácido azelaico se basa en su actividad antimicrobiana y en la normalización de la queratinización, el proceso por el que las células epiteliales maduran al desplazarse hacia la superficie de la piel y luego se descaman. La limitación para el uso del ácido azelaico es su solubilidad; no obstante, se han materializado avances significativos mejorando las características de solubilidad. La Unión Europea considera el ácido azelaico como un ingrediente cosmético que puede aplicarse sin restricciones de concentración. En EE. UU., el ácido azelaico está aprobado por la FDA para el tratamiento del acné (y la rosácea). Existen diversos productos comerciales que contienen entre un 10 y un 25 % de ácido azelaico.

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Aplicaciones / Antiacné

Los resultados indican que la actividad antibacteriana del ácido azelaico está asociada a la perturbación del pH intracelular de los organismos. El uso del ácido azelaico como ingrediente antiacné es muy favorable en comparación con los ingredientes antiacné tradicionales, ya que los efectos secundarios son mínimos y pueden controlarse fácilmente mediante el ajuste de la concentración de ácido azelaico en la crema o el gel.

APLICABILIDAD

PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DEL ACNÉ VULGAR

USO DE PRODUCTOS SANI - TARIOS

USO COSMÉTICO

USO FARMACÉUTICO

ÁCIDO AZELAICO

++

++

++

PERÓXIDO DE BENZOÍLO

-

-

+

RETINOIDES

+/-

+/-

+

α- HIDROXIÁCIDOS

++

++

++

ADAPALENO

-

-

++

TARATOZENO

-

-

++

ÁCIDO SALICÍLICO

+

+

+

AZUFRE

+

+

+

ANTIBIÓTICOS + CUADRO 2: Leyenda: (++ Muy recomendado / Muy adecuado) (+Recomendado con limitaciones / Adecuado) (+/-Permitido con limitaciones / Adecuado con limitaciones) (- Prohibido) - -

FUNCIONALIDAD

PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DEL ACNÉ VULGAR

COSMÉTICA FUNCIONALIDAD

PRODUCTOS SANITARIOS FUNCIONALIDAD

FARMACÉUTICA FUNCIONALIDAD

ÁCIDO AZELAICO

+

+

++

PERÓXIDO DE BENZOÍLO

-

+/-

+/-

RETINOIDES

+/-

+/-

+

α- HIDROXIÁCIDOS

-

-

-

ADAPALENO

-

-

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TARATOZENO

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++

ÁCIDO SALICÍLICO

+/-

+/-

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AZUFRE

+

+/-

+/-

ANTIBIÓTICOS + CUADRO 3: Leyenda: (++ Muy recomendado / Muy adecuado) (+Recomendado con limitaciones / Adecuado) (+/-Permitido con limitaciones / Adecuado con limitaciones) (- Prohibido) - -

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Aplicaciones / Antiacné

EFECTOS ADVERSOS PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DEL ACNÉ VULGAR

PROPIE DADES CMR

PIEL IRRITACIÓN

EFECTOS SECUNDAR

FOTO ACTIVIDAD

CITOTOXICI DAD

EXFOLIACIÓN

ÁCIDO AZELAICO

-

-

-

-

-

-

PERÓXIDO DE BENZOÍLO

++

++

++

-

-

++

RETINOIDES

+

++

+

+/-

++

+

α- HIDROXIÁCIDOS

-

+

-

++

+/-

-

ADAPALENO

++

+

++

-

+

++

TARATOZENO

++

+

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++

++

ÁCIDO SALICÍLICO

++

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+

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+

AZUFRE

+

+/-

-

+

+/-

+

ANTIBIÓTICOS

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-

++

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+/-

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CUADRO 4: Leyenda: (++ Efectos muy fuertes) (+ Efectos perceptibles) (+/- Apenas perceptibles) (- No perceptibles)

5.1.2 Características generales de los ingredientes

Ácido azelaico El ácido azelaico se considera la estrella emergente de los productos antiacné de venta sin receta (OTC). El ácido azelaico puede utilizarse en productos cosméticos y de cuidado personal, en productos sanitarios y farmacéuticos sin limitaciones de concen tración en la mayoría de los países. No muestra efectos secundarios significativos, no tiene propiedades citotóxicas y no presenta propiedades carcinogénicas, mutagénicas, reprotóxicas (CMR).

La principal limitación para el uso del ácido azelaico es su solubilidad. Sin embargo, el problema de solubilidad del ácido azelaico puede resolverse con el empleo de sistemas de disolventes particulares o técnicas de formulación inteligentes. Debido a la escasa solubilidad, la biodisponibilidad también es limitada, pero ese problema puede resolverse al mismo tiempo que se ajusta la solubi lidad. No se tiene un buen conocimiento del modo de acción del ácido azelaico, aunque se considera probable que sea perjudicial para Propionibacterium (P.) acnés, pero que no afecte a la mayoría de los demás microorganismos. P.acnes es un organismo anaerobio grampositivo aerotolerante, identificado como comensal. La selectividad para P.acnes permite normalizar la población de P.acnes dejando en paz a los demás microorganismos autóctonos. La ausencia de efectos adversos, en comparación con otros productos utilizados para combatir el acné, hace del ácido azelaico un ingrediente preferido para los productos antiacné.

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Aplicaciones / Antiacné

Peróxido de benzoílo Es probable que el ingrediente contra el acné utilizado con mayor frecuencia sea el peróxido de benzoílo. Posee destacadas propiedades antibacterianas, pero la desventaja es su total falta de selectividad. Las bacterias presentes en la piel y en el folículo piloso se eliminan por completo. Esto incluye también al P.acnes, el organismo que es responsable del desarrollo del acné; evitan do así el desarrollo de acné.

O

O

O

O

Los productos disponibles comercialmente pueden contener un máximo del 10 % de peróxido de benzoílo, mientras que se consid era que la concentración mínima necesaria para combatir el acné es del 2,5 %. La cantidad absoluta de peróxido de benzoílo de pende de la gravedad del brote de acné y de la intensidad de la irritación cutánea observada inducida por el peróxido de benzoílo. La irritación cutánea se observa con mayor frecuencia en las personas de piel oscura, en comparación con las de piel caucásica. Sin embargo, la distinción racial no es un planteamiento fiable. El Prof. Proserpio distinguió cinco tipos distintos de piel. Ese enfo que describe mucho mejor la situación real: • Piel seca, • Piel sensible, • Piel madura con arrugas, • Piel grasa, • Piel grasa con poros dilatados. El peróxido de benzoílo, como todos los peróxidos, no es estable. La energía de enlace del enlace -O-O- es pequeña (α H~29 kcal/ mol). La ruptura del enlace térmico se produce con facilidad y se forman dos radicales benzoílo. Posteriormente, pueden producirse o se producirán múltiples reacciones. Los radicales benzoílo pueden reaccionar directamente con la pared de bacterias, hongos y levaduras, sin presentar selectividad alguna. Resultan afectados/destruidos todos los microorganismos presentes en la piel, que viven en simbiosis con el ser humano. La reactividad es tan alta que también reaccionará con el tejido cutáneo y el tejido subcutá neo accesible. El daño causado por los radicales benzoílo es apreciable, provocando también un alto grado de citotoxicidad. En el caso más positivo, causará irritación y/o sensibilización cutánea. Por otra parte, el radical benzoílo puede perder dióxido de carbono y formarse un radical fenilo. El radical fenilo puede abstraer un átomo de hidrógeno de un sustrato adecuado, formándose benceno. No se trata del producto más deseado, de hecho, en pro ductos de cuidado personal, cosméticos y productos sanitarios. El benceno posee propiedades CMR y teratogénicas, además de suponer una amenaza de alteración endocrina. El Reglamento 1223/2009 de la Unión Europea (UE) establece que el peróxido de benzoílo está estrictamente prohibido en los productos cosméticos y de cuidado personal. Como el peróxido de benzoílo también presenta propiedades citotóxicas alarmantes, también está prohibido en los productos sanitarios. En comparación con la UE, la situación legal en EE. UU. difiere bastante: el

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Aplicaciones / Antiacné

Retinoides Los retinoides se definen como terpenoides C20. Los representantes más importantes son el ácido retinoico/tretinoína y el retinol (vitamina A). El retinol y sus ésteres pueden utilizarse en productos cosméticos de cuidado personal.

El ácido retinoico desempeña un papel importante en el crecimiento y el desarrollo. El ácido retinoico es necesario en todos los cordados. El ácido retinoico es importante durante el desarrollo embrionario temprano. La vitamina A (retinol) interviene en el mantenimiento del sistema inmunitario y resulta, como el retinaldehído, indispensable en la química de la visión. Se conocen varios isómeros cis-trans del ácido retinoico. El ácido retinoico (tretinoína; Renova®/Johnson and Johnson) identificado como todo trans) y sus sales presentan una actividad antiacné. Desarrollado por Kligman, se considera uno de los agentes antiedad más potentes. La isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico; Roaccutane®/Roche) es más potente que la tretinoína, pero sus efectos secundarios también son más acusados. La alitretinoína (ácido 9-cis-retinoico) se utiliza como ingrediente antineoplásico y también para el eccema crónico de las manos. Todos estos retinoides de primera generación presentan efectos secundarios apreciables, como sequedad de labios, irritación/ sensibilización de la piel y las mucosas, reducción de la producción de líquido lagrimal que provoca irritación ocular, alteración de la función hepática, adelgazamiento de la piel, sensibilidad a la luz del sol (debe evitarse la luz solar directa y utilizarse una crema con FPS>50), caída del cabello (normalmente reversible) o hirsutismo, dolor articular y muscular y aumento del nivel de colesterol. Los pacientes diabéticos deben tener cuidado debido a la posible hiperglucemia. Estos retinoides no deben utilizarse nunca du rante el embarazo o el embarazo planificado: los retinoides se consideran gravemente teratógenos. En el caso de los varones, se han notificado casos de ginecomastia y alteraciones de la potencia. Muchos retinoides presentan una fototoxicidad y citotoxicidad apreciables. Se desconoce el mecanismo de la actividad de los retinoides para el tratamiento del acné. A nivel celular, hay pruebas de que dis minuye la capacidad de las células epiteliales de los folículos pilosos para adherirse entre sí, lo que provoca menos puntos negros; también parece hacer que las células epiteliales se dividan más rápidamente, generando la expulsión de los puntos negros. Ácidos α-hidroxicarboxílicos Los ácidos α-hidroxicarboxílicos , normalmente abreviados como α -hidroxiácidos o AHA y frecuentemente denominados ácidos frutales, se caracterizan por ser ácidos carboxílicos ya que el átomo de carbono en la posición 2 es portador de un grupo hidroxilo. Los miem bros más conocidos de este grupo son el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido pirúvico, el ácido málico, el ácido tartárico y el áci do cítrico, entre otros. Suelen ser ácidos relativamente fuertes que también son disolventes eficaces del cemento entre las células de la epidermis. Este cemento está compuesto por ceramidas, triglicéridos y algunos esteroles, principalmente colesterol. La eliminación del cemento entre las células cutáneas muertas del estrato córneo facilita la exfoliación. Los α-hidroxi-ácidos carboxílicos no son verdaderos productos antiacné. Debido a sus cualidades exfoliantes, las glándulas sebá ceas se abren para permitir que el sebo fluya hacia el exterior y se distribuya por la piel. Esto se identifica mejor como la actividad queratolítica de los ácidos α-hidroxicarboxílicos , pero no existe actividad frente a Propionibacterium acnes, el organismo que se considera el principal culpable.

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Aplicaciones / Antiacné

Los ácidos α -hidroxicarboxílicos, normalmente aplicados como una combinación de los ácidos libres y sus bases conjugadas, son adecuados tanto para aplicaciones cosméticas y de cuidado personal como para productos sanitarios y preparaciones farmacéu ticas. Muchos de estos productos son propios del organismo o se encuentran en la naturaleza, sin propiedades CMR ni efectos secundarios graves (excepto cuando se utilizan en una concentración extrema), induciendo solo propiedades fototóxicas limitadas y ninguna citotoxicidad. Adapaleno El adapaleno se identifica frecuentemente como un retinoide de tercera generación. Sin embargo, la estructura del adapaleno no es en absoluto comparable a la de retinoides como la vitamina A (ácido retinoico; vitamina A), el retinaldehído o el retinol. La estructura del adapaleno es más parecida a la de la quinina. También se utiliza para el tratamiento de la malaria y otras infec ciones protozoicas similares. El adapaleno es un ingrediente farmacéutico que no debe utilizarse en productos cosméticos y de cuidado personal ni en productos sanitarios. El adapaleno, disponible comercialmente como gel Differin® [0,1-1,0 % de adapaleno) se utiliza para el tratamiento del acné vulgar, mediante la descamación de las células cutáneas muertas y la promoción de la formación de nuevas células cutáneas. También ayuda a desobstruir los poros y reduce la inflamación. Al utilizar un tratamiento para el acné con el principio activo adapaleno, el acné puede empeorar temporalmente al principio, pero debería mejorar con el tiempo. Los efectos secundarios pueden incluir irritación cutánea, sensación de escozor y quemazón, y sensibilidad a la luz UV.

La funcionalidad del adapaleno mejora al utilizar el producto junto con la clindamicina, un antibiótico empleado para el tratamien to de infecciones bacterianas. La clindamicina también se usa para el tratamiento de la otitis media, la neumonía y la endocarditis, y a veces se emplea para tratar el SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina). Los principales efectos secundarios del adapaleno son irritación cutánea (o sensación de quemazón o escozor), sequedad y descamación de la piel, picor y enrojecimiento de la piel. El adapaleno no debe utilizarse si los pacientes tienen un eczema ni en caso de quemaduras solares o embarazo. Puede que tenga que transcurrir un tiempo considerable antes de que la funcionalidad del adapaleno resulte evidente (8-10 semanas).

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Aplicaciones / Antiacné

Otro ingrediente farmacéutico contra el acné es el taratozeno, también definido como un retinoide de tercera generación.

Se utiliza para el tratamiento del acné, la psoriasis y la piel fotodañada. El mecanismo de acción todavía se desconoce. Entre los efectos secundarios más comunes se encuentran el empeoramiento del acné, el aumento de la sensibilidad a la luz solar, la se quedad cutánea, el picor, el enrojecimiento y, en algunos casos, la sequedad extrema y el agrietamiento de la piel. Para la mayoría de los pacientes, estos efectos secundarios son molestos, pero leves, y se reducen notablemente tras las primeras 2-4 semanas de uso, excepto en lo que respecta al aumento de la sensibilidad a la luz solar. El taratozeno no está permitido en productos cosméticos y de cuidado personal ni en productos sanitarios, y debe ser recetado por un profesional médico. A pesar de los efectos secundarios no deseados del taratozeno, con frecuencia se prefiere a la tretinoína, cuyos efectos secundarios aún son más graves. Ácido salicílico El ácido salicílico se describe químicamente como ácido 2-hidroxibenzoico. También se considera un α-hidroxiácido . El ácido salicíli co se utiliza como conservante en productos cosméticos y de cuidado personal, con una concentración máxima del 0,5 % y no debe utilizarse en productos para niños menores de tres años. El ácido salicílico puede utilizarse con una concentración superior al 0,5 % para fines distintos de la inhibición del desarrollo de microorganismos en el producto. Este objetivo debe quedar patente en la presentación del producto. El ácido salicílico es escasamente soluble en agua (2,5 g/l; 25°C). La sal de sodio es fácilmente soluble en agua, pero está sujeta a descarboxilación, siendo el fenol el principal producto de reacción.

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Aplicaciones / Antiacné

El ácido salicílico se utiliza con frecuencia en productos cosméticos y de cuidado personal como exfoliante, para descamar las células de piel muerta (queratolítico), con el objetivo de evitar que las células muertas obstruyan los poros, permitiendo el paso del sebo. El Reglamento de la UE permite un máximo del 2 % en los productos de contacto. El ácido salicílico puede presentar múltiples efectos secundarios: irritación cutánea (a veces bastante grave), sequedad de la piel, picor y escozor, piel inusualmente caliente e hinchazón de la cara, los labios y la lengua (que puede provocar asfixia). También pueden provocar asfixia los derivados del ácido salicílico, como algunos compuestos de fragancias (p. ej., salicilato de bencilo, salicilato de metilo) y los filtros UV a base de salicilato. Además, el ácido salicílico puede presentar efectos secundarios potencial mente mortales.

La FDA está evaluando actualmente la situación del ácido salicílico, ya que es posible que su uso en productos cosméticos, de cuidado personal y en productos sanitarios no sea seguro.

Azufre El azufre es probablemente uno de los ingredientes contra el acné más antiguos. En la actualidad, apenas se utiliza, y si se hace es siempre en combinación con otros ingredientes antiacné. El azufre es un sólido cristalino de color amarillo brillante que se en cuentra en forma libre en la naturaleza, y es mayoritariamente de origen volcánico. Se funde a 115°C y tiene un catacterístico olor desagradable. El azufre se presenta como una estructura de anillo de ocho átomos:

El azufre es capaz de eliminar las células cutáneas muertas y retirar el exceso de grasa de la superficie de la piel. Esta propiedad puede ayudar en la prevención del acné, pero también se sabe que el azufre presenta efectos secundarios adversos. El enrojec imiento es un efecto secundario frecuente cuando se utilizan productos que contienen azufre. Es posible que el acné empiece a remitir al principio, pero la calidad de la piel puede empeorar si es sensible al azufre. El dolor al tacto también se atribuye al uso de productos para el acné que contienen azufre. El azufre tiene propiedades germicidas, fungicidas, parasitarias y queratolíticas. La actividad germicida puede ser el resultado de su conversión en ácido pentatiónico (H2S5O6) por parte de determinados microorganismos. También se producirá la formación de sulfuro de hidrógeno y polisulfuros, así como (di)metil(poli)sulfuros. Los polisulfuros generalmente se representan mediante la fórmula RSnR. Estas sustancias tienen un olor particular: el sulfuro de hidrógeno (H2S) huele a huevos podridos, el metilmercap tano (CH3SH) tiene un olor pútrido característico, mientras que el olor del sulfuro de dimetilo suele describirse como parecido al de la col. El disulfuro de dimetilo tiene el olor característico de la cebolla. El valor umbral de olor de estos productos es bajo, normal mente < 1 ppm. Las cremas y pomadas que contienen azufre elemental siempre tienen el olor típico de estos sulfuros y, por lo general, resulta imposible aromatizarlas. Aparte del mal olor, los sulfuros son habitualmente tóxicos. El valor LD50 del sulfuro de hidrógeno es de 800 ppm; el H2S actúa de forma similar al monóxido de carbono y se considera un ingrediente CMR apreciable.

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Aplicaciones / Antiacné

Antibióticos La aplicación de antibióticos para el tratamiento del acné se reserva exclusivamente a los profesionales médicos. No se permite el uso de antibióticos en los productos cosméticos y de cuidado personal, así como tampoco en los productos sanitarios. Los an tibióticos pueden tomarse por vía oral, pero también administrarse a través de la piel en forma de crema. Con frecuencia, el uso de antibióticos se combina con el de peróxido de benzoílo para evitar la resistencia a los antibióticos. Los antibióticos de aplicación tópica son la clindamicina y la eritromicina. Los antibióticos de administración oral son la doxiciclina y la minociclina (tetraciclinas) y también la eritromicina. Los efectos secundarios de estos antibióticos son numerosos: erupciones cutáneas, molestias estomacales e intestinales e infec ciones fúngicas. En ocasiones, los efectos secundarios pueden ser bastante graves, como reacciones alérgicas intensas (dificultad para respirar, hinchazón facial), destrucción de la flora intestinal (diarrea sanguinolenta), candidiasis vaginal y llagas bucales. En combinación con la posible resistencia a los antibióticos, el uso de antibióticos para el tratamiento del acné (juvenil) solo debe considerarse ante la ausencia de otras opciones.

Prácticamente todos los antibióticos utilizados para los casos graves de acné también tienen propiedades citotóxicas y presentan propiedades específicas de alteración hormonal y CMR. Tampoco deben utilizarse antibióticos durante el embarazo, a menos que sea inevitable.

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Aplicaciones / Antirrosácea

5.2 Ácido azelaico y productos antirrosácea

Se ha demostrado que el ácido azelaico es eficaz para el tratamiento de la rosácea. Reduce las lesiones inflamatorias y el eritema en pacientes con rosácea. La principal ventaja del ácido azelaico es que carece de los efectos secundarios de los ingredientes farmacéuticos. El ácido azelaico actúa reduciendo la inflamación asociada a la rosácea, así como el número de bacterias pre sentes en la piel. También ayuda a reducir la producción de queratina, una proteína que puede obstruir los poros y causar acné. Puede ayudar a reducir la inflamación, las bacterias y la producción de queratina, así como a reducir el enrojecimiento y el rubor asociados a la rosácea. El ácido azelaico está disponible en diversas formas, como cremas, geles y lociones. El ácido azelaico es un tratamiento eficaz contra la rosácea. 5.2.1 Productos utilizados para el tratamiento de la rosácea La rosácea es una afección frecuente, crónica e incurable que se manifiesta como una afección cutánea similar al acné. La rosácea afecta sobre todo a la parte central de la cara, especialmente a la nariz. Hasta cierto punto, los brotes de rosácea son predecibles. Los síntomas de la rosácea incluyen enrojecimiento facial, pequeños granos rojos y finas líneas rojas (telangiectasias [arañas vasculares]) en la piel del rostro. Las arañas vasculares son pequeños vasos sanguíneos dilatados cerca de la superficie de la piel. Estas arañas vasculares también pueden aparecer en otras partes del cuerpo, como las extremidades inferiores y superiores. Un ejemplo extremo de rosácea es el rinofima, una nariz roja, bulbosa y agrandada. No existen demasiados medicamentos para la rosácea y, salvo el ácido azelaico y determinados flavonoides, todos ellos son de naturaleza farmacéutica.

APLICABILIDAD

PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DE LA ROSÁCEA

USO DE PRODUCTOS SANI - TARIOS

USO COSMÉTICO

USO FARMACÉUTICO

ÁCIDO AZELAICO

++

++

+

BRIMODINA

-

-

++

METRONIDAZOL

-

-

+

α -HIDROXIÁCIDOS

+

+/-

+/-

ANTIBIÓTICOS ORALES

-

-

+

ISOTRETINOÍNA

-

-

++

TERAPIAS ALTERNATIVAS + CUADRO 5: L eyenda: (++ Muy recomendado / Muy adecuado) (+ Recomendado con limitaciones/ Adecuado) (+/- Permitido con limitaciones / Adecuado con limitaciones) (- Prohibido) +/- +/-

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Aplicaciones / Antirrosácea

FUNCIONALIDAD

PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DE LA ROSÁCEA

COSMÉTICA FUNCIONALIDAD

PRODUCTOS SANITARIOS FUNCIONALIDAD

FARMACÉUTICA FUNCIONALIDAD

ÁCIDO AZELAICO

++

++

+

BRIMODINA

-

-

+

METRONIDAZOL

-

-

+

α -HIDROXIÁCIDOS

+

+

+/-

ANTIBIÓTICOS ORALES

-

-

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ISOTRETINOÍNA

-

-

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TERAPIAS ALTERNATIVAS

+

+/-

-

CUADRO 6: Leyenda: (++ Muy recomendado / Muy adecuado) (+Recomendado con limitaciones / Adecuado) (+/-Permitido con limitaciones / Adecuado con limitaciones) (- Prohibido)

EFECTOS ADVERSOS

PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DE LA ROSÁCEA

PROPIE DADES CMR

PIEL IRRITACIÓN

EFECTOS SECUNDAR

FOTO ACTIVIDAD

CITOTOXICI DAD

EXFOLIACIÓN

ÁCIDO AZELAICO

-

+

-

+

-

-

BRIMODINA Y

+

+

+

-

-

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METRONIDAZOL

+

+

+

-

-

+

α -HIDROXIÁCIDOS

-

+

-

++

+

-

ANTIBIÓTICOS ORALES

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++

++

-

+

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ISOTRETINOÍNA

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++

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++

TERAPIAS ALTERNATIVAS

+/-

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+/-

+/-

-

+/-

CUADRO 7: Leyenda: (++ Efectos muy fuertes) (+ Efectos perceptibles) (+/- Apenas perceptibles) (- Nada perceptibles)

5.2.2 Características generales de los ingredientes antiacné

Ácido azelaico El ácido azelaico se ha considerado eficaz para el tratamiento de la rosácea. Está disponible en crema al 20 % o en hidrogel al 15 %. Reduce las lesiones inflamatorias y el eritema en pacientes con rosácea y también inhibe las especies reactivas del oxígeno (ROS) producidas por neutrófilos. En el sistema de neutrófilos, el ácido azelaico inhibe la formación de ROS de forma dependiente de la dosis, disminuyendo notablemente el número de radicales libres. En el sistema xantina-xantina oxidasa, ninguna de las ROS generadas se redujo con ninguna dosis de ácido azelaico, lo que indica que el ácido azelaico no elimina las ROS generadas, sino que inhibe el metabolismo celular, posiblemente disminuyendo la actividad enzimática en el interior de la membrana celular. El ácido azelaico es probablemente el único ingrediente no farmacéutico que ha demostrado una buena actividad para el tratamien to de la rosácea, sin efectos secundarios.

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Aplicaciones / Antirrosácea

Brimondina y Metronidazol No se permite el uso de estos ingredientes farmacéuticos en productos cosméticos y de cuidado personal ni en productos sanitari os. La brimonidina, aplicada en gel o en barra, es razonablemente eficaz para reducir el enrojecimiento en casos leves de rosácea. Funciona por vasoconstricción de los vasos sanguíneos pequeños. La brimonidina se une a los receptores α-2-adrenérgicos celu lares de las venas pequeñas, provocando vasoconstricción. En consecuencia, se reduce el transporte de sangre a través de estos pequeños vasos sanguíneos, lo que se traduce en una disminución del enrojecimiento facial. Los efectos se hacen visibles al cabo de 6-12 horas y son totalmente reversibles. La brimonidina no es una cura para la rosácea, y ese también es el caso del metroni dazol. La brimonidina también se utiliza para reducir la presión intraocular.

El metronidazol se considera un antibiótico, que también se utiliza para el tratamiento de infecciones bacterianas. Es ineficaz para las infecciones por hongos, como las vaginales causadas, p. ej., por Candida albicans.

Antibióticos orales La aplicación de antibióticos, sobre todo tetraciclinas, para el tratamiento de la rosácea está reservada exclusivamente a profesio nales médicos. No se permite el uso de antibióticos en los productos cosméticos y de cuidado personal, así como tampoco en los productos sanitarios. Los antibióticos para el tratamiento de la rosácea se toman principalmente por vía oral. Los antibióticos de administración oral son la doxiciclina y la minociclina (tetraciclinas). Los efectos secundarios de estos antibióticos son numerosos: erupciones cutáneas, molestias estomacales e intestinales e infecciones fúngicas. A veces, los efectos secundarios pueden ser bastante graves, como reacciones alérgicas graves (dificultad para respirar, hinchazón facial), destrucción de la flora intestinal (diarrea sanguinolenta), candidiasis vaginal y llagas bucales. En combinación con la posible resistencia a los antibióticos, el uso de antibióticos para el tratamiento de la rosácea solo debe considerarse si no quedan otras opciones; dicho esto, la eficacia de los antibióticos para el tratamiento de la rosácea no está bien demostrada.

Prácticamente todos los antibióticos tienen propiedades citotóxicas y presentan distintas propiedades CMR y de alteración hor monal. Los antibióticos no deben utilizarse durante el embarazo, a menos que sea inevitable. En realidad, se desaconseja sincera mente el uso de antibióticos para el tratamiento de la rosácea.

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Aplicaciones / Antirrosácea

Isotretinoína En caso de rosácea grave que no responda a los antibióticos, la isotretinoína puede ser útil. La isotretinoína también es un potente fármaco oral para el tratamiento del acné que también ayuda a eliminar las lesiones acneiformes de la rosácea. La isotretinoína tiene efectos secundarios graves y no debe utilizarse durante el embarazo o el embarazo planificado, ya que provoca defectos congénitos graves (actividad teratogénica).

La isotretinoína no es compatible con los antibióticos orales, los anticonceptivos orales y determinados productos botánicos como la hierba de San Juan. Se ha informado de que este producto botánico desactiva los anticonceptivos orales.

Terapias alternativas Se han propuesto varias terapias alternativas para el tratamiento de la rosácea. Algunos ejemplos son la plata coloidal, el aceite de emú y el aceite de orégano. No hay pruebas concluyentes que respalden la idea de que alguna de estas sustancias sea eficaz. El Chrysanthellum indicum contiene ácidos fenilpropenoicos y flavonoides, y tiene un efecto perfectamente documentado sobre la permeabilidad de la pared vascular y el aumento de la resistencia mecánica de los capilares. Se ha descrito que ciertos flavonoi des, como la apigenina, la rutina, la silimarina y la naringenina, fortalecen los capilares. La combinación de flavonoides con ácido azelaico se considera todo un reto debido a la ausencia de reacciones secundarias, pero debe recopilarse mucha más información sobre la funcionalidad de los flavonoides.

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