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6. Solubilité de l’acide azélaïque L’acide azélaïque est faiblement hydrosoluble : 2,1 g/l (20 ºC). Sa solubilité augmente significativement avec la température : Azepur99® à 22 g/l peut se dissoudre à 50 °C. En effet, l’acide azélaïque est un acide diprotique dont les constantes de dissociation (valeurs pKa) sont égales à 4,55 et 5,50. La solubilité de l’acide α,ω-dicarboxylique saturé linéaire (tableau 11) diminue de manière assez significative avec l’augmentation de la lon gueur de la chaîne, tandis que les constantes de dissociation restent peu ou prou les mêmes (excepté pour les acides oxalique et malonique).

ACIDE DICARBOXYLIQUE

FORMULE

SOLUBILITÉ

ACIDE OXALIQUE

C 2 H 2 O 4

220 G/L (25 ºC)

ACIDE MALONIQUE

C 3 H 4 O 4

763 G/L (25 ºC)

ACIDE SUCCINIQUE

C 4 H 6 O 4

83 G/L (25 ºC)

ACIDE GLUTARIQUE

C 5 H 8 O 4

639 G/L (20 ºC)

ACIDE ADIPIQUE

C 6 H 10 O 4

14 G/L (20 ºC)

ACIDE PIMÉLIQUE

C 7 H 12 O 4

50 G/L (20 ºC)

ACIDE SUBÉRIQUE

C 8 H 14 O 4

12 G/L (20 ºC)

ACIDE AZÉLAÏQUE

C 9 H 16 O 4

2,1 G/L (20 ºC)

ACIDE SÉBACIQUE

C 10 H 18 O 4

0,1 G/L (20 ºC)

TABLEAU 11 : Solubilité de l’acide azélaïque

Les sels monosodiques et disodiques de l’acide azélaïque sont raisonnablement hydrosolubles, en particulier à température élevée. Ces sels sodiques peuvent être obtenus in situ par neutralisation de l’acide azélaïque par l’hydroxyde de sodium. Ainsi, l’acide azélaïque peut être traité dans la phase aqueuse des systèmes d’émulsions ou dans des préparations en gel. Compte tenu du fait que le pH des produits pour la peau est générale ment acide, l’acide azélaïque peut se régénérer pendant l’acidification et la conservation au moyen d’un mécanisme de recristallisation. Ce produit cristallisé ne contribue pas à la biodisponibilité d’Azepur99®. La neutralisation par les amines organiques est également possible, de préférence en utilisant des produits qui ne forment pas de N-nitrosamines stables. Pour les préparations pharmaceutiques, on préférera utiliser de la throméthamine (TRIS, 2-amino-2-(hydroxyméthyl)propane-1,3-diol) ou de l’AMP (2-amino-2-méthylpropane-1-ol). Un tampon pH puissant se forme simultanément à la neutralisation de l’acide azélaïque par le TRIS ou par l’AMP. Il existe un nombre restreint de solvants cosmétiquement/pharmaceutiquement adaptés à l’acide azélaïque permettant de préparer des solutions limpides à température ambiante : il s’agit notamment d’éthers de polyéthylène glycol et de (poly)propylène glycol. L’éthoxydiglycol (Transcutol® P ; Gattefosse) est probablement le meilleur solvant disponible pour l’acide azélaïque à ce jour. Le butoxydiglycol est également un choix adapté. Ces solvants permettent de produire des gels limpides contenant des teneurs élevées en acide azélaïque (voir « Formulation de produits limpides »).

Il convient de noter que l’utilisation de certains glycols à des fins cosmétiques est limitée en Europe (éthoxydiglycol et butoxydiglycol). Certains produits à base d’esters permettent d’incorporer l’acide azélaïque à des émulsions : esters d’acides dicarboxyliques et/ou esters dérivés de l’acide isostéarique. Les tableaux ci-dessous présentent les données de solubilité de l’acide azélaïque dans différents milieux.

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