Frans_Azepur99®_essential guide

Azeco Cosmeceuticals Guide essentiel

Nos priorités : la qualité et la fiabilité

Table des matières

1. Présentation de l’entreprise, certifications et caractéristiques principales d’Azepur99®

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2. Azepur99®, un acide azélaïque extrêmement pur et 100 % bio pour des solutions cosmétiques haute performance et durables 4 3. Acide azélaïque : le principe actif 5 3.1. Généralités 5 3.2. Qualités d’acide azélaïque 5 4. Informations de base 6 4.1. L’histoire de l’acide azélaïque 6 4.2. Caractéristiques 6 4.3. Effets indésirables 6 5. Utilisations de l’acide azélaïque 7 5.1. Acide azélaïque et produits contre l’acné 7 5.2. Acide azélaïque et produits contre la rosacée 16 5.3. Acide azélaïque et produits éclaircissants pour la peau 20 5.4. Acide azélaïque et produits stimulant la pousse et la repousse capillaire 21 6. Solubilité de l’acide azélaïque 28 6.1. Données relatives à la solubilité de l’acide azélaïque 29 6.2. Comment éviter la cristallisation 31 7. Comment formuler des préparations à l’acide azélaïque ? 32 7.1. Préparer des produits transparents ou translucides 32 7.2. Comment préparer des émulsions 34 7.3. Comment préparer des organogels 35 8. Biodisponibilité de l’acide azélaïque 36 9. Durabilité 37 9.1. Azepur99®, un ingrédient cosmétique durable 37 10. Recherche clinique 39 10.1. Résultats 40 11. Données probantes issues d’autres études 41 12. Découvrez l’univers de l’acide azélaïque 42 13. Bibliographie 43

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Azeco Cosmeceuticals est un fournisseur spécialisé d’acide azélaïque destiné à des utilisations en cosmétique. Azeco Cosmeceuticals BV, ce sont aussi des clients satisfaits dans le monde entier: avec notre longue expérience et notre véritable dévotion pour la qualité, nous sommes à votre service pour vos utilisations professionnelles de l’acide azélaïque. 1. Présentation de l’entreprise, certifications et caractéristiques principales d’Azepur99®

Certifications et caractéristiques principales • Ingrédients d’origine 100 % biosourcée • Ingrédients 100 % renouvelables, issus d’une biomasse entièrement végétale • Conformité à la norme ISO 16128-1:2016 en tant qu’ingrédient dérivé naturel • Produit hallal • Produit kascher • Sans OGM • Produit sans risque d’ESB/EST • Aucun ingrédient d’origine animale • Approbation COSMOS • Produit végan

Livraisons dans le monde entier par : • Services de courrier • Transport routier • Transport aérien • Transport maritime

Délai Stocks de produit immédiatement disponibles pour livraison.

Support technique Pour toute question technique ou demande d’assistance, vous pouvez contacter les équipes techniques d’Azeco Cosmeceuticals à l’adresse service@azeco-cosmeceuticals.com

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Un acide azélaïque de la plus pure qualité pour la peau et les cheveux

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2. Azepur99®, un acide azélaïque extrêmement pur et 100 % bio pour des solutions cosmé tiques haute performance et durables L’acide azélaïque est commercialisé depuis plus de 50 ans. Ses utilisations sont multiples, non seulement en tant que principe actif dans des produits pour la peau et les cheveux, mais aussi en tant que plastifiant, ingrédient lubrifiant pour les graisses, monomère pour les polyesters et dans les polyamides. Il y a quelques années encore, sa production industrielle se faisait uniquement par oxy dation de l’acide oléique par l’ozone, de manière à obtenir de l’acide dicarboxylique, de l’acide azélaïque, de l’acide monocarboxy lique et de l’acide pélargonique. Au cours des dernières années, une méthode alternative moins énergivore, plus écologique et plus sûre a été mise au point pour la synthèse de l’acide azélaïque, basée sur des techniques et des substances chimiques différentes. Ainsi, un nouveau processus a été développé en Europe pour obtenir un principe actif écologique, durable et multifonction des tiné aux utilisations cosmétiques. La plupart des dermatologues connaissent bien l’acide azélaïque pour son profil toxicologique favorable associé à une efficacité importante. Ses actions multiples assurent non seulement un éclaircissement de la peau, mais aussi une meilleure santé cutanée grâce à ses actions antibactérienne, antioxydante et apaisante. De nos jours, il est possible de formuler des produits cosmétiques multiaction aussi bien pour la peau que pour les cheveux au moyen d’un processus durable sans ozone. Basé sur des matières premières d’origine européenne, ce processus est conforme au cadre de travail européen qui définit les critères de sécurité et de durabilité applicables aux substances chimiques et aux matériaux (appelés critères SSbD, pour l’anglais Safe and Sustainable by Design . La figure ci-dessous illustre les différentes étapes du processus chimique utilisé pour produire de l’acide azélaïque durable sans utiliser d’ozone. En présence d’un catalyseur, l’action oxydante obtenue par l’utilisation de H2O2 et d’air comprimé vient d’abord époxyder la double liaison de la chaîne oléique du triglycéride présent dans l’huile de tournesol, l’hydroxyler, puis le cliver pour obtenir de la triazélaïne et de l’acide pélargonique. La triazélaïne ainsi obtenue est enfin hydrolysée en glycérine et en acide azélaïque. L’acide azélaïque obtenu suite à ce processus de clivage oxydatif est soumis à de multiples distillations et cristallisations à partir d’eau, jusqu’à obtenir une substance active d’une pureté supérieure à 99 % (la plus élevée du marché). Grâce à ce processus de purifica tion ajusté, l’acide azélaïque final se caractérise par une teneur extrêmement faible (inférieure à la limite de détection des mé thodes d’analyse les plus sensibles disponibles à ce jour) en métaux lourds, solvants ou pesticides résiduels et tout autre contami nant susceptible de provenir des processus et des matières premières utilisées. La pureté de l’acide azélaïque commercialisé par Azeco Cosmeceuticals sous le nom d’Azepur99® est ensuite obtenue au moyen d’un processus chimique exclusif conforme aux principes de la « chimie verte » (https://www.epa.gov/greenchemistry). Il est d’origine 100 % naturelle et ne contient pas d’orga nismes génétiquement modifiés (OGM). Sa durabilité est également garantie par l’utilisation de tournesol d’origine européenne pour l’extraction de l’huile. En outre, les graines ne proviennent pas de terres de grande valeur en termes de diversité biologique, de terres présentant un important stock de carbone ou de tourbières, conformément aux principes énoncés dans la directive UE 2018/2001 (RED II) sur la promotion de l’énergie produite à partir de sources renouvelables. Conformément à la norme ISO 16128 (Lignes directrices relatives aux définitions techniques et aux critères applicables aux ingrédients et produits cosmétiques naturels et biologiques), AZEPUR® 99 peut être défini comme un ingrédient dérivé de matériaux naturels avec une teneur en carbone à 100 % d’origine biologique. Il fait partie des ingrédients certifiés COSMOS et peut être utilisé avec les produits cosmétiques biolo giques ECOCERT, à la fois végan et hallal. Il se différencie des autres acides azélaïques d’origine naturelle présents sur le marché par sa pureté élevée, supérieure à 99 %.

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3. Acide azélaïque : le principe actif

3.1. Généralités L’acide azélaïque (acide 1,7-héptanedicarboxylique) est un acide dicarboxylique naturel. Il est notamment présent dans les céréales telles que le blé, l’orge et le seigle. Des extraits de ces céréales sont utilisés dans les produits de médecine ayurvédique depuis 3 000 ans pour traiter l’hyperpigmentation (afin d’éclaircir la peau). L’acide azélaïque possède également des propriétés bactéricides et s’est montré très efficace dans le traitement de l’acné simple. Son efficacité dans le traitement de la calvitie a elle aussi été démon trée. L’extraction de l’acide azélaïque à partir de sources naturelles n’est pas économiquement viable. De tels produits ne sont donc pas disponibles sur le marché, le processus d’extraction étant difficile et onéreux. Toutefois, l’acide azélaïque peut également être produit par ozonisation de l’acide oléique. L’ozonisation est une réaction dangereuse qui peut facilement échapper à tout contrôle. L’alter native consiste à oxyder la chaîne de l’acide oléique largement présente dans les triglycérides des huiles végétales les plus courantes en utilisant du peroxyde d’hydrogène. À cette fin, nous utilisons un 9,10-époxyde qui est oxydé par la suite. Suite à l’oxydation de la chaîne oléique, un acide azélaïque et un acide nonanoïque se forment. L’acide oléique peut par exemple être obtenu à partir d’huile de tournesol. Ce choix de matières premières nous permet de produire un acide azélaïque pur à plus de 99 %, tandis que la pureté indiquée des acides azélaïques habituels est de 85-90 %. L’acide azélaïque est un solide blanc, inodore et hautement cristallin avec un point de fusion de 110 °C. Il est soluble dans le glycérol et les glycols, mais peu soluble dans l’eau (2,1 g/l). La solubilité de l’acide azélaïque est dépendante du pH ; la solubilité des sels mono- et disodiques est significativement plus importante. Par ailleurs, certaines microémulsions à base d’esters de sorbitane conte nant du glycérol et de l’alcool laurique en guise de co-tensioactifs permettent de dissoudre l’acide azélaïque. 3.2. Qualités d’acide azélaïque Diverses qualités d’acide azélaïque sont disponibles sur le marché, de la qualité industrielle à la qualité cosmétique et phar maceutique. La qualité de l’acide azélaïque est un facteur important, car elle influe sur l’efficacité du produit dans lequel il est utilisé. Outre la pureté, la finesse de la poudre constitue également un indicateur important de la qualité du produit. Plus les particules sont petites, plus la qualité du produit est élevée et plus il est facile à utiliser dans les différentes formulations. AZELAIC ACID INDUSTRIAL COSMETIC PHARMA PURITY 80-98% 99,0% 99,2% ORIGIN ANIMAL / VEGETABLE VEGETABLE VEGETABLE

25 KG BAGS JUMBO BAGS 1000 KG

PACKING

HDPE DRUM

HDPE DRUM

POWDER FINENESS

FLAKES-POWDER

MAX. 30 MICRON

MAX. 30 MICRON

CERTIFICATIONS

VERY LIMITED

LIMITED

REQUIRED

TECHNICAL SUPPORT

VERY LIMITED

LIMITED

REQUIRED

TABLEAU 1 : Différentes qualités d’acide azélaïque. L’acide azélaïque d’origine végétale est disponible sur le marché en qualité cosmétique pure à 99 % en qualité pharmaceutique pure à > 99 %.

Un acide azélaïque de la plus pure qualité pour la peau et les cheveux

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4. Informations de base sur l’acide azélaïque 4.1. L’histoire de l’acide azélaïque L’acide azélaïque est utilisé depuis des temps anciens pour ses propriétés médicinales. Il est mentionné pour la première fois au XVIe siècle en Europe par un médecin allemand, Valerius Cordus, qui a remarqué son efficacité pour le traitement des problèmes cutanés. Au XIXe siècle, l’acide azélaïque était utilisé pour traiter l’acné et d’autres affections de la peau. Son utilisation en tant que traitement topique est restée populaire jusqu’au début du XXe siècle, quand des antibiotiques plus puissants ont fait leur apparition. Certains de ces antibiotiques ont été découverts par les docteurs Marcella Nassaro-Porro et Siro Passi de l’institut dermatologique S. Gallicano de Rome et ont présenté des bénéfices cliniques pour le traitement de certains troubles cutanés caractérisés par une hyperpigmen tation. Par la suite, d’autres études cliniques et en laboratoire ont été menées en collaboration à Rome, Turin et Londres, puis dans d’autres centres. Elles ont permis d’établir que l’acide azélaïque est un inhibiteur de la tyrosinase, d’enzymes mitochondriales de la chaîne respiratoire et de la synthèse d’ADN. Elles ont démontré qu’il exerce un effet antiprolifératif et cytotoxique sur diverses cel lules tumorales en culture, les cellules normales restant essentiellement non affectées. Il élimine les radicaux libres néfastes et inhibe la génération des espèces réactives de l’oxygène par les neutrophiles. Son activité bactéricide à large spectre cible une vaste gamme de microorganismes. Les essais cliniques contrôlés ont permis d’établir que l’acide azélaïque en application topique constitue un traitement efficace de l’acné et du chloasma. Il peut également être bénéfique pour certains cas particuliers de mélanome in situ. Son rôle potentiel en tant que traitement adjuvant du mélanome invasif primaire et traitement palliatif du mélanome disséminé, et possiblement pour d’autres tumeurs, reste à étudier. Son action anti-radicaux libres et antibactérienne pourrait potentiellement être exploitée dans la prise en charge d’une panoplie de maladies infectieuses et inflam matoires. Compte tenu de ses bons résultats pour ce qui est des utilisations pharmacologiques et de son excellent profil de sécurité, l’acide azélaïque a commencé à être utilisé dans une vaste gamme de produits cosmétiques pour la peau et les cheveux. Aujourd’hui, de nombreux produits cosmétiques à base d’acide azélaïque sont disponibles sur le marché. 4.2. Caractéristiques L’acide azélaïque possède plusieurs propriétés uniques qui en font un ingrédient idéal pour les formulations destinées aux soins cutanés. Ses effets anti-inflammatoires contribuent à réduire les rougeurs, les gonflements et les irritations cutanées. De plus, l’acide azélaïque exerce une activité antimicrobienne qui favorise l’élimination de certaines bactéries associées aux poussées d’acné. L’acide azélaïque agit également comme un inhibiteur de la tyrosinase, aidant ainsi à réduire l’hyperpigmentation causée par le soleil ou les cicatrices laissées par l’acné. Enfin, l’acide azélaïque agit comme un kératolytique qui améliore la texture de la peau et limite l’élargis sement des pores. 4.3. Effets indésirables de l’acide azélaïque Les produits contenant de l’acide azélaïque peuvent engendrer une irritation légère et temporaire de la peau. Cet effet reste toute fois peu fréquent. Voici quelques effets indésirables de l’acide azélaïque : · sensation temporaire de brûlure ou de picotements sur la peau ; · légère sécheresse ou rougeur cutanée, ou bien desquamation (peau qui pèle) à l’endroit de l’application ; · légère irritation oculaire : il convient d’éviter le contact avec les yeux ; · irritation des voies respiratoires en cas d’inhalation ; · effets indésirables peu fréquents : fièvre, difficultés pour respirer, cloques, urticaire, douleurs articulaires, perte d’appétit, constipa tion, modification du goût, nausées et diarrhée.

Comparé aux autres ingrédients utilisés dans les produits d’hygiène personnelle, les effets indésirables de l’acide azélaïque sont généralement légers et uniquement temporaires, survenant après l’application.

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5. Utilisations de l’acide azélaïque

En ce qui concerne les soins de la peau, l’acide azélaïque peut être utilisé dans la majorité des domaines et couvre d’importants secteurs du marché : • produits contre l’acné, • produits contre la rosacée, • produits pour l’éclaircissement de la peau. En outre, l’acide azélaïque peut également être utilisé dans les produits capillaires qui stimulent la pousse ou la repousse des che veux. 5.1. Acide azélaïque et produits contre l’acné Utilisé dans des formulations cosmétiques, l’acide azélaïque, grâce à sa dispersion facile et sa solubilité importante, pénètre efficacement la peau pour stimuler l’activité cellulaire. Il contribue à la normalisation de la microflore cutanée. En ramenant les organismes devenus opportunistes, tels que P. acnes, à leur niveau normal, l’acide azélaïque favorise généralement l’élimination et la prévention de l’acné. L’acide azélaïque affiche trois propriétés bénéfiques principales pour les peaux à impuretés : 1. Il normalise les processus de kératinisation folliculaire perturbés qui entraînent la formation de comédons. La diminution du nombre de comédons a été démontrée dans de nombreuses études cliniques. 2. Il exerce un effet antibactérien significatif (in vitro) sur les bactéries Propionibacterium acnes et Staphylococcus epidermidis qui touchent les follicules. Cet effet est principalement bactéricide mais, in vivo, il est susceptible de devenir bactériostatique. 3. En outre, l’acide azélaïque révèle également son activité anti-inflammatoire directe en réduisant la production et la libération d’espèces réactives de l’oxygène. L’acide azélaïque est aussi un inhibiteur efficace de la tyrosinase, l’enzyme responsable de la conversion de la tyrosine en mélanine. 5.1.1 Produits utilisés pour le traitement de l’acné simple Outre l’acné ordinaire (acné simple), de nombreuses autres formes d’acné sont connues, telles que l’acné conglobata (forme sévère d’acné touchant principalement les hommes) et l’acné chéloïdienne. L’acné ectopique (hidrosadénite suppurée, causée par Staphylococcus epidermidis) est une forme d’acné qui survient à des emplacements inhabituels, tels que les aisselles, l’aine ou sur les fesses. Elle peut être grave et douloureuse. Les infections à répétition et les abcès constituent des gênes importantes pour le patient. Cette forme d’acné survient généralement après l’âge de 20 ans et touche majoritairement les fumeurs. Les anomalies de type acnéique peuvent également être causées par des facteurs mécaniques, par exemple acné survenue suite au contact avec une mentonnière ou un bandeau (casque) ou avec des produits comédogènes tels que le goudron, l’huile, le chlore, les médica ments stéroïdiens (contraceptifs oraux) et certains cosmétiques particuliers. L’acné de Majorque peut survenir suite à une (sur) exposition à la lumière directe du soleil. Elle se manifeste sous la forme de grandes plaques de points blancs sur la peau et n’a rien à voir avec le comportement opportuniste de Propionibacterium acnes. Les médicaments utilisés contre l’acné comprennent généralement du peroxyde de benzoyle, de l’acide salicylique, des acides α -hydroxy, des rétinoïdes, des antibiotiques (doxycycline, clindamycine), du nicotinamide (vitamine B3) et des préparations kératolytiques. Le peroxyde de benzoyle et l’acide salicylique sont soumis à un examen approfondi ; la FDA recommande de faire montre de prudence lors de l’utilisation de ces produits. Les antibiotiques oraux ou topiques sont souvent considérés comme des « remèdes pires que la maladie ». On peut dire la même chose des rétinoïdes oraux, qui peuvent entraîner des malformations congénitales.

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Utilisations / Produits contre l’acné

Avec l’acide azélaïque, ces effets indésirables sont absents. On estime que l’action de l’acide azélaïque s’appuie sur son activité antimicrobienne et son action normalisante de la kératinisation (processus par lequel les cellules épithéliales arrivent à maturation en se déplaçant vers la surface de la peau, puis sont desquamées). L’utilisation de l’acide azélaïque est principalement limitée par sa solubilité, caractéristique qui a toutefois été grandement améliorée. L’Union européenne considère l’acide azélaïque comme un ingrédient cosmétique qui peut être appliqué sans restriction de concentration. Aux États-Unis, la FDA a approuvé l’utilisation d’acide azélaïque dans le traitement de l’acné (et de la rosacée). De nombreux produits contenant 10 à 25 % d’acide azélaïque sont disponibles sur le marché. Les résultats montrent que l’activité antibactérienne de l’acide azélaïque est associée à la pertur bation du pH intracellulaire des organismes responsables de l’acné. En tant qu’ingrédient anti-acnéique, l’acide azélaïque présente un profil hautement favorable comparé aux principes actifs traditionnellement utilisés contre l’acné. En effet, ses effets indésirables sont minimes et peuvent être facilement contrôlés en ajustant la teneur en acide azélaïque de la crème ou du gel utilisé.

APPLICABILITÉ PRODUITS POUR LE TRAITE MENT DE L’ACNÉ SIMPLE

INTÉGRATION À DES DISPOSITIFS MÉDICAUX

USAGE COSMÉTIQUE

USAGE PHARMACEUTIQUE

ACIDE AZÉLAÏQUE

++

++

++

PEROXYDE DE BENZOYLE

-

-

+

RÉTINOÏDES

+/-

+/-

+

ACIDES α -HYDROXY

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ADAPALÈNE

-

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++

TAZAROTÈNE

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-

++

ACIDE SALICYLIQUE

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SOUFRE

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+

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ANTIBIOTIQUES + TABLEAU 2 : Légende : (++ fortement recommandé/très bien adapté) (+ modérément recommandé/adapté) (+/- autorisé avec modération/modérément adapté) (- interdit) EFFICACITÉ PRODUITS POUR LE TRAITE MENT DE L’ACNÉ SIMPLE EFFICACITÉ COSMÉTIQUE EFFICACITÉ DANS UN DISPOSITIF MÉDICAL EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE - -

ACIDE AZÉLAÏQUE

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PEROXYDE DE BENZOYLE

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RÉTINOÏDES

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ACIDES α -HYDROXY

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ADAPALÈNE

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TAZAROTÈNE

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ACIDE SALICYLIQUE

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ANTIBIOTIQUES + TABLEAU 3 : Légende : (++ fortement recommandé/très bien adapté) (+ modérément recommandé/adapté) (+/- autorisé avec modération/modérément adapté) (- interdit) - -

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Utilisations / Produits contre l’acné

EFFETS INDÉSIRABLES PRODUITS POUR LE TRAITE MENT DE L’ACNÉ SIMPLE

EFFETS INDÉSI RABLES

PROPRIÉTÉS CMR

IRRITATION CUTANÉE

PHOTO ACTIVITÉ

CYTOTOXI CITÉ

EXFOLIATION

ACIDE AZÉLAÏQUE

-

-

-

-

-

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PEROXYDE DE BENZOYLE

++

++

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-

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RÉTINOÏDES

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ACIDES α -HYDROXY

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+/-

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ADAPALÈNE

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TAZAROTÈNE

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ACIDE SALICYLIQUE

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SOUFRE

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+/-

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+/-

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ANTIBIOTIQUES

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5.1.2 Caractéristiques générales des ingrédients

Acide azélaïque L’acide azélaïque est considéré comme l’étoile montante parmi les produits anti-acnéiques en vente libre. L’acide azélaïque peut être utilisé dans les produits cosmétiques et d’hygiène personnelle, dans les dispositifs médicaux et dans les produits pharma ceutiques sans limite de concentration dans la plupart des pays. Il n’entraîne aucun effet indésirable significatif et n’affiche pas de propriétés cytotoxiques, cancérogènes, mutagènes ou reprotoxiques (CMR).

La contrainte majeure de l’acide azélaïque est sa solubilité. Toutefois, il est possible de résoudre ce problème en utilisant des sys tèmes de solvants particuliers ou en adoptant des techniques de formulation intelligentes. Compte tenu de sa mauvaise solubilité, la biodisponibilité de l’acide azélaïque est également limitée, mais ce problème peut être résolu en ajustant la solubilité. Le mode d’action de l’acide azélaïque est mal connu ; il est toutefois probable qu’il soit néfaste pour Propionibacterium (P.) acnes sans affecter la plupart des autres microorganismes. En effet, P. acnes est un microorganisme aérotolérant, anaérobie et gram-po sitif identifié comme un organisme commensal. L’action sélective de l’acide azélaïque contre P. acnes permet de normaliser la population de cette bactérie sans toucher aux autres microorganismes natifs du site traité. L’absence d’effets indésirables comparé aux autres produits utilisés pour combattre l’acné fait de l’acide azélaïque un produit de choix pour les produits anti-acnéiques.

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Utilisations / Produits contre l’acné

Peroxyde de benzoyle L’ingrédient le plus souvent utilisé contre l’acné est probablement le peroxyde de benzoyle. Il possède des propriétés antibacté riennes, son inconvénient étant son absence totale de sélectivité : il élimine entièrement toutes les bactéries présentes sur la peau et les follicules pileux, dont P. acnes, à savoir le microorganisme tenu pour responsable du développement de l’acné. Il empêche ainsi la progression de l’acné.

O

O

O

O

Les produits disponibles sur le marché peuvent contenir jusqu’à 10 % de peroxyde de benzoyle, alors qu’on considère que la concentration minimale nécessaire pour combattre l’acné est de 2,5 %. La quantité absolue de peroxyde de benzoyle dépend de la sévérité de la poussée acnéique et de l’irritation cutanée observée suite à l’administration du produit. L’irritation cutanée est plus souvent observée sur les peaux plus sombres que sur les peaux de type caucasien. La distinction ethnique ne constitue toutefois pas une approche fiable. Le professeur Proserpio distingue cinq différents types de peaux. Cette approche permet de bien mieux décrire la situation réelle : • peau sèche, • peau sensible, • peau âgée présentant des rides, • peau grasse, • peau grasse à pores larges. À l’instar des autres peroxydes, le peroxyde de benzoyle n’est pas un ingrédient stable. L’énergie de liaison –O–O- est faible ( α H~29 kcal/mol). La rupture thermique de la liaison est facile, créant ainsi deux radicaux benzoyles. De nombreuses réactions sont ensuite susceptibles de se produire. Les radicaux benzoyles peuvent directement interagir avec les parois des bactéries, des moisissures et des levures, sans afficher aucune sélectivité. Tous les microorganismes qui vivent sur la peau, en symbiose avec l’être humain, sont détruits ou autrement affectés. La réactivité est si élevée qu’elle peut également toucher les tissus cutanés et sous-cutanés accessibles. Les radicaux benzoyles provoquent de réelles lésions pouvant entraîner une cytotoxicité importante. Dans le meilleur des cas, ils causeront une irritation et/ou une sensibilisation cutanée. Par ailleurs, les radicaux benzoyles peuvent libérer du dioxyde de carbone et former un radical phényle. Ce radical phényle peut réduire un atome d’hydrogène à partir de substrats adaptés et former du benzène, élément indésirable s’il en est dans un produit cosmétique et d’hygiène personnel ou dans un dispositif médical. En effet, le benzène possède des propriétés CMR et tératogènes, en plus d'être un perturbateur endocrinien potentiel. Le règlement (UE) 1223/2009 interdit strictement l’utilisation de peroxyde de benzoyle dans les produits cosmétiques et d’hygiène personnelle. Compte tenu de ses propriétés cytotoxiques dramatiques, le peroxyde de benzoyle est également interdit dans les dispositifs médicaux. Comparé à l’UE, sa situation légale aux États-Unis est bien différente : le peroxyde de benzoyle peut être pré sent dans des produits contre l’acné vendus sans ordonnance. Toutefois, la FDA est actuellement en train de réévaluer son statut. Il est peu probable qu’il survive à cet examen, et l’arrêt de son utilisation aux États-Unis est un scénario plus que réaliste.

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Utilisations / Produits contre l’acné

Rétinoïdes Les rétinoïdes sont définis comme des C20-terpénoïdes. Leurs représentants principaux sont l’acide rétinoïque/la trétinoïne et le rétinol (vitamine A). Les rétinols et leurs esters peuvent être utilisés dans les produits cosmétiques et d’hygiène personnelle.

L’acide rétinoïque joue un rôle important dans la croissance et le développement. Tous les animaux chordés en ont besoin. L’acide rétinoïque est notamment important au cours des premières étapes du développement embryonnaire. La vitamine A (rétinol) joue un rôle dans le maintien du système immunitaire et, en tant que rétinaldéhyde, est indispensable aux réactions chimiques impli quées dans la vision. De nombreux isomères cis-trans de l’acide rétinoïque sont connus. L’acide rétinoïque (trétinoïne ; Renova® ; Johnson and Johnson) est identifié comme tout-trans et ses sels affichent des propriétés anti-acnéiques. Mis au point par Kligman, il est considéré comme l’un des plus puissants produits antivieillissement. L’isotrétinoïne (acide 13-cis-rétinoïque ; Roaccutane®/ Roche) est plus puissante que la trétinoïne, mais ses effets indésirables sont également plus importants. L’alitrétinoïne (acide 9-cis-rétinoïque) est utilisée comme ingrédient antinéoplasique et sert aussi au traitement de l’eczéma des mains chronique. Tous ces rétinoïdes de première génération entraînent des effets indésirables considérables, tels que : sécheresse des lèvres, irri tation/sensibilisation de la peau et des muqueuses, réduction de la production de larmes entraînant une irritation oculaire, troubles de la fonction hépatique, amincissement de la peau, sensibilité au soleil (ils nécessitent d’éviter l’exposition directe au soleil et d’uti liser une crème solaire SPF 50 ou plus), chute de cheveux (généralement réversible) ou hirsutisme, douleurs articulaires et muscu laires et augmentation du taux de cholestérol. Compte tenu du risque d’hyperglycémie, les patients diabétiques doivent se montrer particulièrement prudents. Ces rétinoïdes ne doivent en aucun cas être utilisés pendant la grossesse ou lorsqu’une grossesse est prévue : en effet, ils sont considérés comme sévèrement tératogènes. Chez les hommes, des cas de gynécomastie et de troubles de l’érection ont été signalés. La plupart des rétinoïdes sont hautement phototoxiques et cytotoxiques. Le mécanisme d’action des rétinoïdes sur l’acné n’est pas connu. Au niveau cellulaire, il a été démontré qu’ils diminuent la capacité des cellules épithéliales à s’agglutiner dans les follicules pileux, entraînant une réduction des points noirs ; il semble également qu’ils accélèrent la division des cellules épithéliales, repoussant les points noirs vers l’extérieur. Acides α -hydroxycarboxyliques Les acides α-hydroxycarboxyliques, aussi appelés acides α -hydroxy ou AHA, sont des acides de fruit bien connus qui se définissent comme des acides carboxyliques où l’atome de carbone en deuxième position porte un groupe hydroxyle. Les membres les plus connus de cette famille sont l’acide glycolique, l’acide lactique, l’acide pyruvique, l’acide malique, l’acide tartrique, l’acide citrique, etc. Il s’agit généralement d’acides relativement forts, qui sont des solvants efficaces du « ciment » qui se trouve entre les cellules de l’épiderme. Ce ciment se compose de céramides, de triglycérides et de quelques stérols, principalement du cholestérol. L’élimination du ciment entre les cellules cutanées mortes de la couche cornée facilite l’exfoliation de la peau. Les acides α -hydroxy ne sont pas de vrais produits anti-acné. Leurs propriétés exfoliantes entraînent l’ouverture des glandes sébacées, ce qui permet au sébum de s’écouler et de se répartir sur la peau. C’est ce qu’on appelle « l’activité kératolytique » des acides α -hydroxycarboxyliques ; toutefois, ils n’exercent aucune action contre Propionibacterium acnes, organisme considéré comme principal responsable de l’acné.

Un acide azélaïque de la plus pure qualité pour la peau et les cheveux

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Utilisations / Produits contre l’acné

Les acides α- hydroxy sont généralement appliqués sous forme d’association entre les acides libres et leurs bases conjuguées ; ils peuvent être utilisés aussi bien dans les produits cosmétiques et d’hygiène personnelle que dans les dispositifs médicaux et les préparations pharmaceutiques. Pour la plupart, ces produits sont fabriqués par le corps ou présents dans la nature, n’affichent pas de propriétés CMR, phototoxiques ou cytotoxiques et n’entraînent pas d’effets indésirables graves (sauf s’ils sont utilisés à des concentrations extrêmes). Adapalène L’adapalène est généralement identifié comme un rétinoïde de troisième génération. Toutefois, la structure de l’adapalène n’est ab solument pas comparable à celle des rétinoïdes tels que la vitamine A (acide rétinoïque ; vitamine A), le rétinaldéhyde ou rétinol. La structure de l’adapalène est davantage semblable à celle de la quinine. Il est également utilisé pour le traitement du paludisme et d’autres infections par des protozoaires similaires. L’adapalène est un ingrédient pharmaceutique qui ne doit pas être utilisé dans les produits et dispositifs médicaux cosmétiques et d’hygiène. L’adapalène, commercialisée sous le nom de Differin® Gel [0,1-1,0 % d’adapalène], est utilisée dans le traitement de l’acné simple, il favorise l’exfoliation des cellules cutanées mortes et stimule la régénération de nouvelles cellules cutanées. Elle aide également à dé boucher les pores et réduire l’inflammation. Les traitements de l’acné qui utilisent l’adapalène comme principe actif peuvent entraîner une aggravation temporaire de l’acné, qui finit toutefois par s’améliorer. Les effets indésirables peuvent être une irritation cutanée, des sensations de picotement et de brûlure et une sensibilité aux rayonnements UV.

L’adapalène est plus efficace lorsqu’il est utilisé en association avec de la clindamycine, un antibiotique utilisé dans le traitement des infections bactériennes. La clindamycine intervient également dans le traitement de l’otite moyenne, de la pneumonie et de l’endocardite et peut contribuer à la prise en charge des infections à SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline). Les principaux effets indésirables de l’adapalène sont les irritations cutanées (ou sensation brûlure et de picotement), la sécheresse et la desquamation cutanée, les démangeaisons et les rougeurs. L’adapalène ne doit pas être utilisé chez les patients qui pré sentent un eczéma, en cas de coup de soleil ou pendant la grossesse. Il est possible que l’efficacité de l’adapalène ne se manifeste qu’après un laps de temps considérable (8-10 semaines).

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Utilisations / Produits contre l’acné

Un autre produit pharmaceutique anti-acnéique est le tazarotène, également considéré comme un rétinoïde de troisième généra tion.

Il est utilisé dans le traitement de l’acné, du psoriasis et des lésions provoquées par le soleil. Son mécanisme d’action est encore inconnu. Ses effets indésirables les plus fréquents sont les suivants : aggravation de l’acné, sensibilité accrue au soleil, peau sèche, démangeaisons, rougeurs et, dans certains cas, dessèchement extrême et craquelures sur la peau. Chez la plupart des patients, ces effets indésirables sont certes gênants, mais restent légers et diminuent considérablement après 2 à 4 semaines d’utilisation, excepté pour la sensibilité au soleil. Le tazarotène n’est pas autorisé dans les produits et dispositifs médicaux cosmétiques et d’hygiène personnelle. Il doit être prescrit par un professionnel de santé. Malgré ses effets indésirables, le tazarotène est souvent préféré à la trétinoïne ; celle-ci entraîne en effet des réactions encore plus graves. Acide salicylique L’acide salicylique est chimiquement décrit comme un acide 2-hydroxybenzoïque. Il est également considéré comme un acide α -hydroxy. L’acide salicylique est utilisé comme conservateur dans les produits cosmétiques et d’hygiène personnelle, avec une concentration maximale de 0,5 %. L’acide salicylique peut être utilisé à une concentration supérieure à 0,5 % à des fins autres que l’inhibition du développement de microorganismes dans un produit. Cet autre objectif doit être clairement mis en évidence dans la présentation dudit produit. L’acide salicylique est faiblement soluble dans l’eau (2,5 g/l ; 25°C), contrairement à son sel sodique qui est hydrosoluble, mais sujet à une décarboxylation entraînant la formation de phénol comme produit principal de la réaction.

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Utilisations / Produits contre l’acné

L’acide salicylique est fréquemment utilisé dans les produis cosmétiques et d’hygiène personnelle pour exfolier les cellules cuta nées mortes (kératolytique) de manière à éviter qu’elles ne bloquent les pores ; il permet ainsi le passage du sébum. La réglemen tation de l’UE autorise une concentration maximale de 2 % dans les produits sans rinçage. L’acide salicylique peut entraîner de nombreux effets indésirables : irritation cutanée (potentiellement grave), peau sèche, déman geaisons et picotements, peau anormalement chaude avec gonflement du visage, des lèvres et de la langue (pouvant entraîner une suffocation). Les dérivés de l’acide salicylique, tels que certaines substances parfumantes (p. ex. salicylate de benzyle, salicy late de méthyle) et les filtres UV à base de salicylates, peuvent également entraîner une suffocation. En outre, l’acide salicylique peut être à l’origine d’effets indésirables susceptibles d’engager le pronostic vital.

La FDA est actuellement en train d’évaluer le statut de l’acide salicylique, la sécurité de son utilisation dans les produits et disposi tifs médicaux cosmétiques et d’hygiène personnelle étant remise en cause.

Soufre Le soufre fait probablement partie des ingrédients anti-acnéiques les plus anciens. Aujourd’hui, il n’est plus que rarement utilisé, et toujours en association avec d’autres principes actifs contre l’acné. Le soufre est un solide cristallin jaune vif, principalement d’ori gine volcanique, que l’on retrouve sous forme libre dans la nature. Il fond à 115 °C et émet une odeur désagréable très caractéris tique. Le soufre se présente sous forme de structure cyclique à huit éléments :

Le soufre permet d’éliminer les cellules cutanées mortes et l’excès de sébum de la surface de la peau. Ce processus favorise la pré vention de l’acné. Toutefois, le soufre est également connu pour ses effets indésirables. Ainsi, les rougeurs sont un effet indésirable fréquent des produits contenant du soufre. L’acné peut diminuer au début du traitement, mais l’état de la peau peut se dégrader en cas de sensibilité au soufre. L’utilisation de produits contenant du soufre peut également entraîner un endolorissement. Le soufre possède des propriétés germicides, fongicides, antiparasitaires et kératolytiques. Son activité germicide est potentiel lement due à sa conversion en acide pentathionique (H2S5O6) par des microorganismes spécifiques. On constate également la formation de sulfure d’hydrogène, de polysulfures ainsi que de (poly)sulfures de (di)méthyle. La formule la plus fréquente des polysulfures est RSnR. Ces substances possèdent une odeur particulière : le sulfure d’hydrogène (H2S) sent les œufs pourris, le méthylmercaptan (CH3SH) a une odeur putride distinctive et le sulfure de diméthyle est souvent décrit comme sentant le chou. Le disulfure de diméthyle a une odeur distinctive d’oignons. Le seuil de perception olfactive de ces produits est faible, généralement inférieur à 1 ppm. Les crèmes et pommades contenant du soufre ont toujours l’odeur particulière de ces sulfures et sont générale ment difficiles à parfumer. Mis à part leur mauvaise odeur, les sulfures sont, pour la plupart, toxiques. La DL50 du sulfure d’hydro gène est de 800 ppm ; le H2S agit de manière similaire au monoxyde de carbone et est considéré comme un ingrédient à fortes propriétés CMR.

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Utilisations / Produits contre l’acné

Antibiotiques Le traitement de l’acné par antibiotiques est strictement réservé aux professionnels de santé. Les antibiotiques ne sont pas autorisés dans les produits et dispositifs médicaux cosmétiques et d’hygiène personnelle. Les antibiotiques peuvent être pris par voie orale ou administrés sur la peau sous la forme d’une crème. Ils sont souvent associés au peroxyde de benzoyle afin d’éviter la survenue d’une antibiorésistance. Les antibiotiques administrés par voie topique sont la clindamycine et l’érythromycine. Ceux administrés par voie orale sont la doxycycline et la minocycline (tétracyclines), ainsi que l’érythromycine. Ces antibiotiques ont de nombreux effets indésirables tels qu’éruption cutanée, maux de ventre, troubles intestinaux et infections fongiques. Les effets indésirables des antibiotiques peuvent parfois être graves : réactions allergiques sévères (difficultés à respi rer, gonflement du visage), destruction de la flore intestinale (diarrhées sanguinolentes), candidose vaginale et ulcères buccaux. Compte tenu du développement possible d’une antibiorésistance, l’administration d’antibiotiques pour le traitement de l’acné (juvénile) doit uniquement être envisagée s’il ne reste aucune autre option.

La quasi-totalité des antibiotiques utilisés dans le traitement des cas très sévères d’acné affichent des propriétés cytotoxiques, hormonoperturbantes et CMR. Par ailleurs, les antibiotiques ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf si leur adminis tration est impossible à éviter.

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Utilisations / Produits contre la rosacée

5.2 Ácido azelaico y productos antirrosácea

Se ha demostrado que el ácido azelaico es eficaz para el tratamiento de la rosácea. Reduce las lesiones inflamatorias y el eritema en pacientes con rosácea. La principal ventaja del ácido azelaico es que carece de los efectos secundarios de los ingredientes farmacéuticos. El ácido azelaico actúa reduciendo la inflamación asociada a la rosácea, así como el número de bacterias pre sentes en la piel. También ayuda a reducir la producción de queratina, una proteína que puede obstruir los poros y causar acné. Puede ayudar a reducir la inflamación, las bacterias y la producción de queratina, así como a reducir el enrojecimiento y el rubor asociados a la rosácea. El ácido azelaico está disponible en diversas formas, como cremas, geles y lociones. El ácido azelaico es un tratamiento eficaz contra la rosácea. 5.2.1 Productos utilizados para el tratamiento de la rosácea La rosácea es una afección frecuente, crónica e incurable que se manifiesta como una afección cutánea similar al acné. La rosácea afecta sobre todo a la parte central de la cara, especialmente a la nariz. Hasta cierto punto, los brotes de rosácea son predecibles. Los síntomas de la rosácea incluyen enrojecimiento facial, pequeños granos rojos y finas líneas rojas (telangiectasias [arañas vasculares]) en la piel del rostro. Las arañas vasculares son pequeños vasos sanguíneos dilatados cerca de la superficie de la piel. Estas arañas vasculares también pueden aparecer en otras partes del cuerpo, como las extremidades inferiores y superiores. Un ejemplo extremo de rosácea es el rinofima, una nariz roja, bulbosa y agrandada. No existen demasiados medicamentos para la rosácea y, salvo el ácido azelaico y determinados flavonoides, todos ellos son de naturaleza farmacéutica.

APLICABILIDAD

PRODUCTOS PARA EL TRATA MIENTO DE LA ROSÁCEA

USO DE PRODUCTOS SANI- TARIOS

USO COSMÉTICO

USO FARMACÉUTICO

ÁCIDO AZELAICO

++

++

+

BRIMODINA

-

-

++

METRONIDAZOL

-

-

+

α -HIDROXIÁCIDOS

+

+/-

+/-

ANTIBIÓTICOS ORALES

-

-

+

ISOTRETINOÍNA

-

-

++

TERAPIAS ALTERNATIVAS + CUADRO 5: L eyenda: (++ Muy recomendado / Muy adecuado) (+ Recomendado con limitaciones/ Adecuado) (+/- Permitido con limitaciones / Adecuado con limitaciones) (- Prohibido) +/- +/-

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Utilisations / Produits contre la rosacée

EFFICACITÉ

PRODUITS POUR LE TRAITE MENT DE LA ROSACÉE

EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE

EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE

EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE

ACIDE AZÉLAÏQUE

++

++

+

BRIMONIDINE

-

-

+

MÉTRONIDAZOLE

-

-

+

ACIDES α -HYDROXY

+

+

+/-

ANTIBIOTIQUES ORAUX

-

-

+/-

ISOTRÉTINOÏNE

-

-

++

THÉRAPIES ALTERNATIVES

+

+/-

-

TABLEAU 6 : Légende : (++ fortement recommandé/très bien adapté) (+ modérément recommandé/adapté) (+/- autorisé avec modération/modérément adapté) (- interdit) EFFICACITÉ

PRODUITS POUR LE TRAITE MENT DE LA ROSACÉE

EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE

EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE

EFFICACITÉ PHARMACEUTIQUE

ACIDE AZÉLAÏQUE

++

++

+

BRIMONIDINE

-

-

+

MÉTRONIDAZOLE

-

-

+

ACIDES α -HYDROXY

+

+

+/-

ANTIBIOTIQUES ORAUX

-

-

+/-

ISOTRÉTINOÏNE

-

-

++

THÉRAPIES ALTERNATIVES

+

+/-

-

TABLEAU 6 : Légende : (++ fortement recommandé/très bien adapté) (+ modérément recommandé/adapté) (+/- autorisé avec modération/modérément adapté) (- interdit)

5.2.2 Características generales de los ingredientes antiacné

Ácido azelaico El ácido azelaico se ha considerado eficaz para el tratamiento de la rosácea. Está disponible en crema al 20 % o en hidrogel al 15 %. Reduce las lesiones inflamatorias y el eritema en pacientes con rosácea y también inhibe las especies reactivas del oxígeno (ROS) producidas por neutrófilos. En el sistema de neutrófilos, el ácido azelaico inhibe la formación de ROS de forma dependiente de la dosis, disminuyendo notablemente el número de radicales libres. En el sistema xantina-xantina oxidasa, ninguna de las ROS generadas se redujo con ninguna dosis de ácido azelaico, lo que indica que el ácido azelaico no elimina las ROS generadas, sino que inhibe el metabolismo celular, posiblemente disminuyendo la actividad enzimática en el interior de la membrana celular. El ácido azelaico es probablemente el único ingrediente no farmacéutico que ha demostrado una buena actividad para el tratamien to de la rosácea, sin efectos secundarios.

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Utilisations / Produits contre la rosacée

Brimonidine et métronidazole L’utilisation de ces ingrédients dans les produits cosmétiques et d’hygiène personnelle ainsi que dans les dispositifs médicaux n’est pas autorisée. Appliquée sous forme de gel ou de stick, la brimonidine est raisonnablement efficace pour la réduction des rougeurs dans les cas légers de rosacée. Elle agit par vasoconstriction des petits vaisseaux sanguins. La brimonidine se lie aux récepteurs cellulaires α -2-adrénergiques des petites veines, entraînant leur vasoconstriction. Ainsi, la quantité de sang transportée dans ces petits vaisseaux est réduite, ce qui entraîne à son tour une réduction des rougeurs faciales. Entièrement réversibles, ces effets sont visibles 6 à 12 heures après l’application. À l’instar du métronidazole, la brimonidine ne permet pas de soigner la rosacée. La brimonidine est également utilisée pour réduire la pression intraoculaire.

Le métronidazole est considéré comme un antibiotique, il est donc également utilisé pour le traitement de certaines infections bactériennes. Il n’est pas efficace dans le traitement des infections fongiques telles que les mycoses vaginales, causée par exemple par Candida albicans. Antibiotiques oraux Le traitement de la rosacée par antibiotiques (principalement par tétracyclines) est strictement réservé aux professionnels de santé. Les antibiotiques ne sont pas autorisés dans les produits et dispositifs médicaux cosmétiques et d’hygiène personnelle. La plupart des antibiotiques administrés dans le traitement de la rosacée sont pris par voie orale. Il s’agit notamment de doxycycline et de minocycline (tétracyclines). Les effets indésirables de ces antibiotiques sont nombreux et peuvent inclure éruption cutanée, maux de ventre, troubles intesti naux et infections fongiques. Ils peuvent parfois être graves : réactions allergiques sévères (difficultés à respirer, gonflement du visage), destruction de la flore intestinale (diarrhées sanguinolentes), candidose vaginale et ulcères buccaux. Compte tenu du développement possible d’une antibiorésistance, l’administration d’antibiotiques pour le traitement de la rosacée doit uniquement être envisagée s’il ne reste aucune autre option. De plus, l’efficacité des antibiotiques pour le traitement de la rosacée n’a pas été suffisamment prouvée.

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